유방암, 전립선암, 결장암, 신경암(신경모세포종) 등의 암에 대하여
항암작용이 탁월하다.
프로폴리스에서 분리된 플라보노이드는 인간 암세포들에 항암작용을 나타낸다.
(Flavonoids isolated from Caribbean propolis show cytotoxic in
human cancer cell lines)
** 연구 배경(Background)
* 플라보노이드(Flavonoids) 다양한 식물에 존재하는 폴리페놀 화합물
(polyphenolic compounds)에 여러 종류의 반응기(heterogeneous
group)가 붙어 있다.
* 플라보노이드 화학구조는 2-phenyl chromen이며 flavan(플라반)으로 알려져 있다.
* 플라보노이드는 약리작용(pharmacological properties)을 가지고 있는데
항염증(antiinflammatory), 항산화(antioxidative), 항바이러스(antiviral),
항세균(antibacterial), 항 증식성(antiproliferative) 등의
활성(activity)을 가지고 있다.
* 이전 연구에서 mucronulatol의 세포독성에 대하여 기술했으며,
플라보노이드는 인디고(Indigofera sp)에서 발견되었다.
* 여기서 처음으로 캐러비안 프로폴리스(Caribbean propolis)에서 분리된
플라보노이드를 처음 서술했으며,
캐러비안 프로폴리스에서 분리된 플라보노이드가 다양한 인간 암세포에 대하여
높은 항암작용(세포독성활성)(cytotoxic activity)을 나타내었다.
** 결론(Results)
* 캐리비안 프로폴리스에서 보고된 플라보노이드는
mucronutalol과 4개의 플라보노이드는 뚜렷한 분자구조를 가지고
있으며, 분자량은 288~390Da으로
mass spectroscopy와 2D NMR techniques로 확인된다.
* 앞 연구에서 작은 분자를 A3-2, A4-6, A4-7, A5-3으로 이름 지었으며,
최종 5개의 입체화학구조는 설명되지 않았다.
* 이들 플라보노이드는 암세포 줄기(cancer stem cell-like entities)를
포함한 다양한 암세포(various cancer cell lines)에 대하여
세포독성(cytotoxicity)을 나타낸다.
* IC50값은 암 조직(tumor histology)에 의존하며
etoposide와 anthracyclines같은 세포분열억제(cytostatics)사용으로
임상적으로 이중저항성 없이(without any detectable cross-resistance)
관찰 될 수 있는 범위는 1.6~46.4㎍/ml이다.
* 뚜렷하게, A4-6과 A5-3는 인간 암 줄기 세포에 대하여 활성이 더 강했다.
* A4-6 물질은 특별히
유방암(IC50-valubes WT/CSCs 18.3 vs 8.7㎍/ml)과
전립선암(IC50-valubes WT/CSCs 9.1 vs 4.9㎍/ml)에서
분리된 암세포(CSCs)에 대하여 효능(활성)이 좋았으며,
A5-3는
결장암(IC50-valubes WT/CSCs 3.1 vs 0.9㎍/ml)과
신경암(neutroblastoma)(IC50-valubes WT/CSCs 6.8 vs 3.7㎍/ml)에서
분리된 암세포(CSCs)에 대하여 효능(활성)이 좋았다.
* PCR분석에서
A5-3는 cyclin E와 CDK4의 강한 down-regulation을 유도,
blocks S-phase로 G1-population의 현저한 증가가 이루어진다
첨언하면 MEK/ERK신호의 현저한 무질서는 이 화합물에서 관찰되어진다.
* 더욱더 뚜렷하게 A3-2와 A4-6는 Figure1에서 묘사된 바와 같이
tubulin polymerization 저해제로서 작용하다.
* 증식(복제)효소(replicative enzymes)인 topoisomerases, DNA-polymerases,
와 DNA intercalation을 저해(억제)를 하지 않는 것이 이들 화합물의
실험에서 관찰되었다.
* A4-7의 작용 메카니즘은 여전히 불분명하다.
** 결론(Conclusions)
* 4개의 일반적인 플라보노이드(flavonoids)가 캐리비언 프로폴리스에서 분리되었다.
* 이들 작은 플라보노이드는 실제로 암 줄기세포를 포함한 다양한 암세포에 대하여
매우 강한 독성을 나타내었다.( 항암작용이 강했다.)
* 연구자 들은 작은 분자의 플라보노이드가 흔하며 교차저항이 없기 때문에
임상에서 암 치료제로 널리 사용되어 진다고 했다.
* A4-6와 A5-3는 암 (세포)에 대하여 항암작용이 좋았으며,
열에 안정하고 유방암, 전립선암, 신경모세포 종 등
암세포 줄기 표현형(CSCs)에서 안정하다.
* A5-3의 세포독성검사에서 세포사이클 진행과정에 몇 가지 인자를
하양 조절한다.
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